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[Cusabio] IL-17 signaling pathway related product 리스트

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IL-17이란?

IL-17 사이토카인 계열은 IL-17/IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E/IL-25, IL-17F 등 6개의 구성원으로 이루어져 있으며, 다양한 세포 유형에서 생성된다. 이들은 주로 **염증성 면역 반응(pro-inflammatory immune responses)**을 촉진하는 역할을 한다.

IL-17 계열 사이토카인은 이합체(dimers) 형태로 분비되며, IL-17 수용체 계열에 속하는 단백질과 결합한다.

IL-17 수용체 계열은 다음과 같이 총 5가지 유형으로 구성된다.

  • IL-17 R/IL-17RA,
  • IL-17RB,
  • IL-17RC,
  • IL-17RD/SEF,
  • IL-17RE

이들 수용체의 모든 서브유닛(subunits)은 **I형 막관통 단백질(type I transmembrane proteins)**이며, 세포외 영역에는 두 개의 섬유연골 유형 III(fibronectin type III-like) 도메인을 포함하고 있다. 또한, 세포 내에는 SEF/IL-17 R/TIR (SEFIR) 도메인을 포함한다.


IL-17 신호 전달 경로(IL-17 Signaling Pathway)란?

IL-17 신호 전달 경로에서는 IL-17이 수용체와 결합하면 ERK(extracellular signal-regulated kinase), JNK(c-jun N-terminal kinase), p38/MAPK 경로가 활성화되며, 그 결과 IL-6, IL-1, NF-kappa B 등의 발현이 증가한다.


IL-17 신호 전달 경로의 기능

IL-17 신호 전달 경로는 **세균 및 곰팡이에 대한 숙주 방어(host defense)**와 여러 자가면역질환(autoimmune diseases)의 발병에 관여한다.


IL-17 신호 전달 경로의 기작(메커니즘)

다른 IL-17 수용체 계열과 달리 IL-17RA는 **세포질 Toll/IL-1 R 유사 루프(TILL)와 C/EBP 베타 활성화 도메인(CBAD)**을 포함하고 있다.

IL-17 수용체 계열 단백질은 **올리고머화(oligomerization)**를 통해 기능적인 수용체 복합체를 형성한다.

  • IL-17A, IL-17F, IL-17A/F의 수용체 복합체
    • 두 개의 IL-17RA 서브유닛과 하나의 IL-17RC 서브유닛으로 구성된 이형삼량체(heterotrimeric complex) 형태로 존재하는 것으로 추정된다.
  • IL-17C의 수용체 복합체
    • IL-17RA와 IL-17RE의 상호작용으로 기능한다.
  • IL-17E/IL-25의 수용체 복합체
    • IL-17RA와 IL-17RB의 결합을 통해 활성화된다.

IL-17 계열 사이토카인은 숙주 면역 반응에서 중요한 역할을 한다.

  • IL-17A: **숙주 방어(host defense)**를 담당하지만, 동시에 **자가면역질환(autoimmune disease)**에서 염증을 유발하는 병리학적 작용을 수행한다.
  • IL-17C: IL-17A와 유사한 염증 촉진 역할을 수행한다.
  • IL-17F: **점막 면역 방어(mucosal host defense)**에 관여한다.
  • IL-17E(IL-25): **Th2 면역 반응(Th2 immune response)**을 증폭한다.

IL-17 신호 경로는 MAPK, NF-κB, C/EBP 경로를 통해 항균성 사이토카인 및 케모카인(chemokines)의 발현을 촉진한다.


IL-17 신호 전달의 주요 매개체

1. TRAF6 (Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6)

  • IL-17RA 신호 전달 경로에서 가장 먼저 밝혀진 매개체
  • NF-κB 및 JNK의 활성화를 위해 필요함
  • TRAF6가 없는(mouse embryonic fibroblasts, MEFs) 마우스 섬유아세포에서는 IL-17A가 IL-6 생성을 유도할 수 없음

그러나 IL-17RA에는 TRAF6 결합 부위가 없으며, 이는 IL-17RA와 TRAF6 사이에 다른 매개체가 존재함을 의미한다.

2. Act1 (NF-kappa B activator 1, CIKS)

2003년, Novatchkova M 등은 IL-17R 계열의 세포내 영역에서 공통적으로 존재하는 보존된 도메인(SEFIR)을 발견하였다.

  • Act1 단백질 또한 SEFIR 도메인을 포함하는 세포내 단백질
  • 원래는 NF-κB 활성화의 매개체로 알려졌으나, 이후 연구에서 IL-17RA와 TRAF6을 연결하는 핵심 분자로 밝혀짐
  • Act1이 IL-17R과 결합할 때 SEFIR 도메인을 이용
  • Act1은 TRAF6의 결합 부위를 포함하며, NF-κB 활성화를 위해 필수적

3. Act1의 E3 리가아제(U-box E3 ligase) 기능

  • Act1은 Ubc13/Uev1A E2 복합체를 이용하여 TRAF6을 K63 다중 유비퀴틴화(polyubiquitination at K124)
  • 이를 통해 IL-17R 하위 신호 전달과 염증 유전자 발현을 매개


IL-17의 신호 조절 기작

1. SEFIR-TILL 도메인에 의한 ERK 활성화

  • IL-17RA의 SEFIR-TILL 도메인을 통해 ERK 경로가 활성화됨
  • **C/EBP 베타의 Thr188이 인산화(phosphorylation)**됨
  • GSK-3 베타(GSK-3β)에 의해 Thr179이 추가적으로 인산화되며, C/EBP 베타가 비활성화됨

2. TRAF3의 경쟁적 결합(Competitive Binding)

  • TRAF3는 IL-17R-Act1-TRAF6 신호 복합체의 형성을 방해함
  • IL-17 신호 전달을 억제하고, 염증성 사이토카인의 유도(inflammatory factors induction)를 억제하는 역할을 수행함




Hematopoietic cell lineage 리스트


Targets

Antibodies

Proteins

ELISA Kits

ANAPC5ANAPC5 AntibodyANAPC5 ProteinANAPC5 ELISA Kit
CASP3CASP3 AntibodyCASP3 ProteinCASP3 ELISA Kit
CASP8CASP8 AntibodyCASP8 ProteinCASP8 ELISA Kit
CCL11CCL11 AntibodyCCL11 ProteinCCL11 ELISA Kit
CCL17CCL17 AntibodyCCL17 ProteinCCL17 ELISA Kit
CCL2CCL2 AntibodyCCL2 ProteinCCL2 ELISA Kit
CCL20CCL20 AntibodyCCL20 ProteinCCL20 ELISA Kit
CCL7CCL7 AntibodyCCL7 ProteinCCL7 ELISA Kit
CEBPBCEBPB AntibodyCEBPB ProteinCEBPB ELISA Kit
CHUKCHUK AntibodyCHUK ProteinCHUK ELISA Kit
CSF2CSF2 AntibodyCSF2 ProteinCSF2 ELISA Kit
CSF3CSF3 AntibodyCSF3 ProteinCSF3 ELISA Kit
CXCL1CXCL1 AntibodyCXCL1 ProteinCXCL1 ELISA Kit
CXCL10CXCL10 AntibodyCXCL10 ProteinCXCL10 ELISA Kit
CXCL2CXCL2 AntibodyCXCL2 ProteinCXCL2 ELISA Kit
CXCL3CXCL3 AntibodyCXCL3 ProteinCXCL3 ELISA Kit
CXCL5CXCL5 AntibodyCXCL5 ProteinCXCL5 ELISA Kit
CXCL6CXCL6 AntibodyCXCL6 ProteinCXCL6 ELISA Kit
CXCL8CXCL8 AntibodyCXCL8 ProteinCXCL8 ELISA Kit
ELAVL1ELAVL1 AntibodyELAVL1 ProteinELAVL1 ELISA Kit
FADDFADD AntibodyFADD ProteinFADD ELISA Kit
FOSFOS AntibodyFOS ProteinFOS ELISA Kit
FOSBFOSB AntibodyFOSB ProteinFOSB ELISA Kit
FOSL1FOSL1 AntibodyFOSL1 ProteinFOSL1 ELISA Kit
GSK3BGSK3B AntibodyGSK3B ProteinGSK3B ELISA Kit
HSP90AA1HSP90AA1 AntibodyHSP90AA1 ProteinHSP90AA1 ELISA Kit
HSP90AB1HSP90AB1 AntibodyHSP90AB1 ProteinHSP90AB1 ELISA Kit
HSP90B1HSP90B1 AntibodyHSP90B1 ProteinHSP90B1 ELISA Kit
IFNGIFNG AntibodyIFNG ProteinIFNG ELISA Kit
IKBKBIKBKB AntibodyIKBKB ProteinIKBKB ELISA Kit
IKBKEIKBKE AntibodyIKBKE ProteinIKBKE ELISA Kit
IKBKGIKBKG AntibodyIKBKG ProteinIKBKG ELISA Kit
IL13IL13 AntibodyIL13 ProteinIL13 ELISA Kit
IL17AIL17A AntibodyIL17A ProteinIL17A ELISA Kit
IL17BIL17B AntibodyIL17B ProteinIL17B ELISA Kit
IL17CIL17C AntibodyIL17C ProteinIL17C ELISA Kit
IL17DIL17D AntibodyIL17D ProteinIL17D ELISA Kit
IL17FIL17F AntibodyIL17F ProteinIL17F ELISA Kit
IL17RAIL17RA AntibodyIL17RA ProteinIL17RA ELISA Kit
IL17RBIL17RB AntibodyIL17RB ProteinIL17RB ELISA Kit
IL17RCIL17RC AntibodyIL17RC ProteinIL17RC ELISA Kit
IL17REIL17RE AntibodyIL17RE ProteinIL17RE ELISA Kit
IL1BIL1B AntibodyIL1B ProteinIL1B ELISA Kit
IL4IL4 AntibodyIL4 ProteinIL4 ELISA Kit
IL5IL5 AntibodyIL5 ProteinIL5 ELISA Kit
IL6IL6 AntibodyIL6 ProteinIL6 ELISA Kit
JUNJUN AntibodyJUN ProteinJUN ELISA Kit
JUNDJUND AntibodyJUND ProteinJUND ELISA Kit
LCN2LCN2 AntibodyLCN2 ProteinLCN2 ELISA Kit
MAP3K7MAP3K7 AntibodyMAP3K7 ProteinMAP3K7 ELISA Kit
MAPK1MAPK1 AntibodyMAPK1 ProteinMAPK1 ELISA Kit
MAPK10MAPK10 AntibodyMAPK10 ProteinMAPK10 ELISA Kit
MAPK11MAPK11 AntibodyMAPK11 ProteinMAPK11 ELISA Kit
MAPK12MAPK12 AntibodyMAPK12 ProteinMAPK12 ELISA Kit
MAPK13MAPK13 AntibodyMAPK13 ProteinMAPK13 ELISA Kit
MAPK14MAPK14 AntibodyMAPK14 ProteinMAPK14 ELISA Kit
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MMP13MMP13 AntibodyMMP13 ProteinMMP13 ELISA Kit
MMP3MMP3 AntibodyMMP3 ProteinMMP3 ELISA Kit
MMP9MMP9 AntibodyMMP9 ProteinMMP9 ELISA Kit
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