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TP53란?

종양 단백질 p53(Tumor protein p53, 줄여서 p53)은 인간의 TP53 유전자에 의해 암호화되는 종양 억제 단백질입니다. 이 단백질의 이름은 분자량이 약 53kDa(킬로달톤) 정도이기 때문에 붙여졌습니다.

p53은 세포 주기 조절과 암 예방에 중요한 역할을 하는 단백질로, 세포 손상 감지 및 복구, 세포 자살(세포 사멸, Apoptosis) 유도, 노화 조절 등의 기능을 수행합니다. 하지만 p53 유전자가 변이되거나 손실되면 종양 억제 기능이 사라지고 암 발생 위험이 증가하게 됩니다.

TP53 유전자와 암의 관계

p53 유전자의 **돌연변이(미스센스 변이 또는 대립유전자 결실)**는 간암, 유방암, 방광암, 난소암, 뇌종양, 위암, 대장암, 식도암, 폐암, 백혈병 등 다양한 암과 밀접한 관련이 있습니다.
많은 악성 종양에서 p53 유전자의 돌연변이율이 50% 이상으로 나타나며, 이는 암 발생에 있어 TP53 유전자의 중요성을 보여줍니다.

p53 단백질의 주요 기능

p53 단백질은 다양한 기능을 수행하며, 특히 다음과 같은 역할이 중요합니다.

1. 세포 주기 조절: DNA 손상이 감지되면 세포 분열을 멈추고 복구 기회를 제공합니다.
2. DNA 손상 복구: 손상된 DNA가 회복될 수 있도록 돕습니다.
3. 세포 자살(Apoptosis) 유도: DNA가 회복 불가능할 경우 세포 자살을 유도하여 암 발생을 막습니다.
4. 세포 노화(Senescence) 조절: 손상된 세포의 비정상적인 증식을 방지합니다.
5. 대사 및 생식 조절: 세포의 에너지 대사와 생식 기능을 조절하여 정상적인 생명 활동을 유지합니다.
6. 항바이러스 면역 반응 조절: 바이러스 감염에 대한 면역 반응을 조절하여 세포를 보호합니다.

p53 신호전달 경로 (p53 Signaling Pathway)

p53 신호전달 경로는 160개 이상의 유전자 조절에 관여하며, 세포의 정상적인 생명 활동을 조절하는 중요한 역할을 합니다.
특히 **세포 자살(Apoptosis)과 세포 노화(Senescence)**를 통해 암세포의 성장을 억제하는 것이 가장 중요한 기능입니다.

1. DNA 손상 감지:

   • p53은 세포 내 DNA 손상 여부를 감시합니다.
   • DNA 손상이 감지되면 세포 주기를 멈추고 복구 시간을 제공합니다.

2. DNA 복구 또는 세포 자살 유도:

   • DNA가 복구 가능하면 복구 과정을 촉진합니다.
   • 복구가 불가능한 경우 세포 자살(Apoptosis)을 유도하여 암세포 형성을 막습니다.

3. MDM2와의 상호작용:

   • MDM2 단백질은 p53과 결합하여 p53의 활성을 조절합니다.
   • MDM2가 과발현되면 p53이 비활성화되어 암세포의 증식이 증가할 수 있습니다.

p53 유전자의 변이가 발생하면 이러한 세포 증식 억제 기능이 상실되어 암 발생 위험이 증가하게 됩니다. 이 때문에 TP53 유전자는 "게놈의 수호자(Guardian of the Genome)"라고도 불립니다.

p53 signaling pathway 리스트

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