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Fc epsilon RI(FcεRI)는 IgE의 Fc 부위에 대한 고친화성 수용체이다. 비만세포와 호염기구에서 Fc epsilon RI는 1개의 α-사슬, 1개의 β-사슬, 2개의 γ-사슬로 이루어진 4량체 형태로 존재한다. 그리고 수지상세포, 랑게르한스세포, 대식세포, 호산구에서는 1개의 β-사슬과 2개의 이황화 결합된 γ-사슬로 구성된 3량체 복합체 형태로 존재한다. α-사슬은 IgE와 결합하는 역할을 하며, 다른 서브유닛들은 하위 신호전달을 돕는다.
Fc epsilon RI는 알레르기 반응을 조절하는 주요 역할을 하며, 또한 사이토카인, 인터루킨, 류코트리엔, 프로스타글란딘 등의 주요 염증 매개물질의 방출을 조절한다.
비만세포에서의 Fc epsilon RI 신호전달 경로는 다양한 신호 분자 및 어댑터 단백질이 관여하는 효소 반응 과정이다. 이러한 분자 간 상호작용은 탈과립, 에이코사노이드 생성, 사이토카인 및 케모카인 생성, 세포 이동 및 부착, 성장과 생존과 같은 일련의 병렬 효과를 일으킨다. 또한 Fc epsilon RI는 알레르기 반응의 유도 및 유지에 중심적인 역할을 하며, 기생충 감염에서 생리적 보호를 제공할 수도 있다.
Fc epsilon RI는 비만세포 및 호염기구의 활성화를 조절하며 IgE 매개 항원 제시에 관여한다. 활성화된 비만세포는 프로테오글리칸(특히 헤파린)과 생물학적 아민(특히 히스타민)을 포함하는 과립을 방출한다.
Fc epsilon RI 신호전달 경로는 수용체 α-사슬의 세포외 도메인이 항원 특이적 IgE의 Fc 부위와 결합하면서 시작된다. Fc epsilon RI가 항원에 의해 교차결합되면, β-서브유닛에 결합된 LYN이 활성화되고, LYN은 β 및 γ-서브유닛의 면역 수용체 티로신 기반 활성화 모티프(ITAM)를 인산화한다.
인산화된 ITAM은 추가적인 LYN 및 SYK를 모집하며, SYK는 형태 변화를 거쳐 활성화된 후, LAT (Linker for Activation of T cells), SLP76 (SH2-domain-containing leukocyte protein of 76 kDa), VAV, GAB2 (GRB2-associated binding protein 2), Phospholipase C γ (PLC-γ)를 인산화한다.
이 과정은 MAPK 신호전달 경로 및 포스파티딜이노시톨 신호전달 경로의 활성화를 초래하고 아라키돈산 대사를 개시한다. 또한 이 수용체는 알레르기 매개물질의 분비 및 사이토카인 유전자 전사를 조절하여 IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, INF-γ, TNF-α, GCSF와 같은 분자들을 분비하도록 한다.
Fc epsilon RI는 과립구 표면의 Fc 수용체로, 알레르기 반응 및 기생충 감염 방어에 관여한다. 적절한 알레르겐 또는 기생충이 침입하면 두 개의 IgE 분자가 교차결합하고, 이는 과립구 표면의 Fc 수용체를 활성화하여 과립 내 저장된 매개물질의 방출을 유도한다.
알레르겐이 인체에 들어오면 IL-4가 방출되어 IgE 생성을 유도한다. IgE 수치가 증가하면서 Fc epsilon RI/IgE 신호전달 경로가 활성화된다. 신호전달 경로가 개시되면 비만세포와 호염기구가 주요 면역 매개물질을 생성하게 되어 Ⅰ형 과민반응 질환을 유발한다.
따라서 Fc epsilon RI 신호전달 경로는 국소 알레르기 반응(알레르기 비염, 알레르기 위장염, 두드러기) 또는 치명적인 전신 알레르기 반응(예: 페니실린과 같은 약물 알레르기)을 초래할 수 있다.
임상적으로는 알레르겐을 선별하고 피하는 것이 추천된다. 과학자들은 Fc epsilon RI 신호전달 경로와 관련된 과민반응 질환을 치료하기 위한 관련 약물을 연구 및 개발하고 있으며, 이러한 전략은 관련 질환의 새로운 치료법 개발에 기여할 수 있다.
Fc epsilon RI signaling pathway 리스트
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