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ErbB란 무엇인가?

ErbB(erythroblastic oncogene B)는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 계열에 속하는 단백질로, 외부 도메인, 막횡단 도메인, 그리고 세포질 티로신 키나제 도메인으로 구성됩니다. 인간에서 ErbB 계열은 네 가지 구성원으로 이루어져 있습니다: ErbB1 (Her1), ErbB2 (Her2), ErbB3 (Her3), ErbB4 (Her4).

• ErbB1은 EGFR(표피 성장 인자 수용체)로도 알려져 있으며, 정상적으로 표피 세포 표면에 발현됩니다. 그러나 일부 종양 세포에서는 과발현되는 경우가 많습니다. EGFR의 과발현은 종양 세포의 전이, 침습 및 나쁜 예후와 관련이 있습니다. EGFR은 EGF(표피 성장 인자)나 TGF-α(변형 성장 인자 α)와 결합하여 활성화됩니다. 활성화된 EGFR은 비활성 단량체에서 활성 동형이량체로 변환됩니다.

• ErbB2는 알려진 리간드를 가지지 않지만, 다른 세 수용체와 이종이량체를 형성하는 데 가장 적합한 후보입니다. 연구에 따르면 ErbB2의 증폭이나 과발현은 일부 유방암의 발생과 진행과 관련이 있습니다. ErbB2는 최근 일부 특정 유방암의 중요한 생체표지자이자 치료 표적이 되었습니다.

• ErbB3는 정상적인 성인 인간의 신경계, 피부, 비뇨기계 및 생식계에서 자주 발견됩니다. NRG1(뉴레그린 1) 또는 NRG2와 결합할 수 있습니다. ErbB3는 키나제 도메인이 부족하여, 다른 세 가지 계열 구성체와 결합하여 활성화된 이종이량체를 형성해야 합니다. ErbB3는 특히 ErbB2와 결합하는 것을 선호합니다.

• ErbB4는 NRG1, NRG2, NRG3, NRG4, epiregulin, HB-EGF, betacellulin과 같은 다양한 리간드를 가지고 있습니다. ErbB4의 돌연변이는 많은 암에서 발견됩니다.

ErbB 신호 전달 경로란 무엇인가?

ErbB 신호 전달 경로는 ErbB 수용체들이 다양한 신호 전달자들과 결합하여 이량체화 또는 이종이량체화를 통해 자가 인산화 및 그 이후의 하위 신호 전달 연쇄를 촉진하는 여러 과정을 의미합니다.

ErbB 신호 전달 경로의 기능

ErbB 신호는 PI3K/Akt 경로, JAK/STAT 경로, MAPK 신호 전달 경로를 매개하여 세포 증식, 이동, 분화, 세포 사멸 및 세포 운동성을 조절합니다.

ErbB 계열의 구성원과 그들의 일부 리간드는 많은 종류의 암에서 과발현, 증폭 또는 돌연변이가 발생하여 중요한 치료 표적이 됩니다.

ErbB 신호 전달 경로의 과정

네 가지 ErbB 수용체 중 ErbB1과 ErbB4가 주로 연구됩니다.

• EGF나 TGF-α와 결합하면 EGFR은 동형이량체를 형성하여 활성화됩니다. EGFR의 이량체화는 세포 내 단백질-티로신 키나제 활성화로 이어지며, 이는 티로신 잔기를 인산화합니다. 이 인산화된 잔기들은 SH2(Src homology 2)나 PTB 도메인이 있는 단백질 신호 분자들이 결합할 수 있는 도킹 부위를 제공합니다. 활성화된 수용체 복합체에서 단백질 상호작용은 Ras 단백질을 자극하여 인산화 연쇄를 형성하고, 이를 통해 MAPK(미토겐 활성화 단백질 키나제)가 활성화됩니다. 그 후, PI3K-Akt, MAPK, JNK 신호 전달 경로가 활성화되어 유전자 전사를 촉진하고, DNA 합성 및 세포 증식을 유도합니다.

• NRG1은 ErbB4와 높은 친화력을 가지고 있습니다. NRG1은 ErbB3 또는 ErbB4에 직접 결합하여 후자의 동형이량체화 또는 이종이량체화를 유도합니다. 이량체화는 티로신 키나제 활성을 활성화시킵니다. ErbB 수용체가 활성화되면, ErbB2는 ErbB4와 결합하여 티로신 자가인산화를 촉진합니다. 이 과정은 이후 하위 인산화 연쇄 및 관련 신호 전달 경로의 발생을 촉진합니다. ErbB가 전달하는 신호는 심장 발달, 시냅스 형성, Schwann 세포의 증식 및 분화 등 다양한 생리적 기능을 포함합니다. 연구에 따르면 NRG1은 P13K-Akt 경로를 통해 희귀 아교세포 및 Schwann 세포의 발달 및 분화에 관여합니다.

ErbB signaling pathway 리스트

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